РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ ТОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

На правах рукописи

БРАГИНА

ЕЛЕНА ЮРЬЕВНА

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ КОМПОНЕНТЫ ПОДВЕРЖЕННОСТИ К БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ТУБЕРКУЛЕЗУ ПО ГЕНАМ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ

03.00.15. – генетика

Диссертация

на соискание ученой степени

кандидата биологических наук

Научный руководитель:

академик РАМН,

профессор В. П. Пузырев

ТОМСК-2005

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений                                                                                      4

Введение                                                                                                        6

Глава 1. Обзор литературы                                                                         12

1.1. Ферментативная система биотрансформации ксенобиотиков             12

1.1.1. Cемейства ферментов I и II фаз метаболизма                                    12

1.1.2. Свойства ферментов метаболизма ксенобиотиков                            14

1.1.3. Генетический полиморфизм ферментативной системы метаболизма ксенобиотиков                                                                                                                       17

1.2. Молекулярно-генетические аспекты мультифакториальных заболеваний (бронхиальная астма и туберкулез)                                                             21

1.3. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации  ксенобиотиков и патология  37

Глава 2. Материал и методы исследования                                                 48

2.1. Характеристика обследованных групп населения                               48

2.1.1. Характеристика группы больных туберкулезом                              48

2.1.2. Характеристика группы больных бронхиальной астмой                50

2.2. Характеристика методов исследования                                                52

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования                                 52

2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования                            54

2.2.3. Статистические методы анализа                                                        57

Глава 3. Результаты и обсуждение                                                              60

3.1. Полиморфизм генов глутатионовых S-трансфераз (GSTT1, GSTM1, GSTP1) и цитохромов Р450 (CYP2E1, CYP2C19) у жителей г. Томска                    60

3.2. Оценка роли полиморфизма генов ферментов метаболизма ксенобиотиков в развитии бронхиальной астмы и туберкулеза                                                            65

3.2.1. Ассоциация полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1, GSTP1, CYP2E1 и CYP2C19 с атопической бронхиальной астмой                                          65

3.2.2. Ассоциация полиморфизма генов ферментов метаболизма ксенобиотиков с туберкулезом                                                                                                70

3.2.3. ............