Нарушения метаболизма липидов Регуляция липидов в плазме крови. Транспорт липидов
    Экзогенный путь. В стенке кишечника триглицериды и холестерин, находящиеся в составе пищи, включаются в большие липопротеиды (хиломикроны), которые попадают через лимфу в кровоток. Хиломикроны содержат апопротеин СП, активирующий липопротеидлипазу в капиллярах, высвобождая таким образом жирные кислоты и моноглицериды из хшюмикрона. Жирные кислоты проходят через клетки эндотелия в жировые или мышечные клетки. Остатки хиломикрона захватываются из крови печенью. В результате триглицериды доставляются в жировую ткань, а холестерин - в печень.
    Эндогенный путь. Печень синтезирует триглицериды и выделяет их в кровь вместе с холестерином в форме липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). ЛПОНП - крупные частицы, они переносят в 5-10 раз больше триглицеридов, чем сложных эфиров холестерина; связанные с апопротеинами ЛПОНП переносят их в ткани, где липопротеидлипаза гидролизует триглицериды. Остатки ЛПОНП либо возвращаются в печень для повторного использования, либо преобразуются в липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП доставляют холестерин в клетки, расположенные вне печени (клетки кортикального слоя надпочечников, лимфоциты, а также миоциты и клетки почки). ЛПНП связываются специфическими рецепторами, локализованными на поверхности клеток, а затем подвергаются эндоцитозу и перевариванию в лизосомах. Освобожденный холестерин участвует в синтезе мембран и метаболизме. Кроме того, некоторое количество ЛПНП разрушается фагоцитами"мусорщиками" в ретикулоэндотелиальной системе. В то время как в клеточных мембранах происходит обмен веществ, неэстерифицированный холестерин высвобождается в плазму, где связывается с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) и эстерифицируется жирными кислотами с помощью лецитинхолестеринацетилтрансферазы (ЛХ AT). Сложные эфиры холестерина ЛПВП превращаются в ЛПОНП и, в итоге, в ЛПНП. Посредством этого цикла ЛПНП доставляет холестерин в клетки, а холестерин возвращается из внепеченочных зон с помощью ЛПВП. Гиперлипопротеидения (табл 1581)
    У взрослых гиперлипопротеидемию определяют, когда содержание холестерина в плазме крови превышает 5,2 ммоль/л или содержание триглицеридов выше 2,2 ммоль/л. Изолированное повышение в плазме крови концентрации триглицеридов свидетельствует о повышении количества хиломикронов, ЛПОНП и (или) их остатков. Изолированная гиперхолестеринемия указывает на повышение ЛПНП. Повышение содержания как триглицеридов, так и холестерина вызвано увеличением хиломикронов или ЛПОНП, при этом отношение триглицериды/холестерин выше 5:1. С другой стороны, одновременное увеличение ЛПОНП и ЛПНП сопровождается отношением триглицериды/холестерин ниже 5:1 (табл. 1582).
    Таблица 1581 Характеристика первичных гиперлипопротеидемий, вызванных мутацией одного гена Лекарственная терапия Генетические нарушения Первичный бх дефект Повышение конц-ии ЛП в плазме Типичные клин. проявления Стр-ра ЛП у родствен-ников Основная Другая Семейный дефицит ЛПЛ Дефицит ЛПЛ Хиломикроны ( 1 ) Ксантоматоз панкреатит 1 Нет Нет Семейный дефицит апопротеина СИ Дефицит апопротеина СП Хиломикроны иЛПОНП(1или5) Панкреатит 1 или 5 Нет Нет Семейная ГЛП 3 типа Патология апопротеина Е в ЛПОНП Остатки хиломикрона и ЛПНП (3) Узловатые ксантомы ладоней; ранний атеросклероз 3, 2а, 2Ь или 4 Гемфиброзил, клофибрат Никотиновая кислота Семейная гиперхолесте-ринемия Дефицит рецептора ЛПНП ЛПНП Ксантомы сухожилий, ранний атеросклероз 2а (редко, 2Ь) Смолы, связывающая желчные кисл. ............