Применение рисполепта при шизофрении Современные концепции этиологии шизофрении, как известно, сводятся к представлениям о существовании нарушений на нейрохимическом уровне, а именно дофаминергической и серотонинергической нейротрансмиссии (рис. 1).
    В отличие от традиционных нейролептиков, воздействующих в основном на дофаминергические рецепторы, нейролептики нового поколения отличаются способностью в большей степени блокировать серотониновые рецепторы, что наряду с блокадой дофаминергических рецепторов способствует редукции не только позитивных психопатологических расстройств, но также и негативных проявлений.
    Первым нейролептиком с такими свойствами является рисперидон (рисполепт) (рис. 2). Важно отметить, что рисполепт, обладающий преимущественным воздействием на серотонинергические и дофаминергические системы, вступает во взаимодействие с определенными разновидностями дофаминовых рецепторов (D2, D3), способствуя таким образом адекватному лечебному влиянию на позитивные симптомы шизофрении. При этом благодаря неполной блокаде D2-рецепторов антипсихотический эффект реже сопровождается формированием экстрапирамидных побочных явлений, поздней дискинезии, а также нежелательных реакций, связанных с повышением уровня пролактина. Преимущественный антагонизм к 5-НТ2А обусловливает более выраженное действие в отношении социальной активности и когнитивных функций по сравнению с другими атипичными нейролептиками. В то же время рисполепт не вступает в значимые взаимодействия с другими рецепторными системами, такими как гистаминовая, мускариновая, что хотя и не способствует развитию выраженного анксиолитического эффекта, но и не вызывает сверхседации, выраженного увеличения массы тела и других нежелательных явлений. Рис. 1. Клинические эффекты блокады рецепторов антагонистами 5-НТ2А Редукция негативных симптомов Улучшение когнитивных функций(?) 5-НТ2С Противотревожный эффект D2 Редукция позитивных симптомов Экстрапирамидные побочные эффекты Н1 Седативный эффект Седативный эффект a1 Седативный эффект Кардиоваскулярные побочные эффекты a2A Антидепрессивный эффект(?) Увеличение объема сердечного выброса Рис. 2. Аффинитет к нейротрансмиттерным рецептором Рис. 3. Рисполепт при лечении позитивных и негативных симптомов (по данным Kopala и соавт., 1997) Рис. 4. Эффективность рисполепта Рис. 5. Фармакокинетические характеристики рисполепта (рисперидона) Рис. 6. Оптимальный режим дозирования рисполепта Рис. 7. Потребность в антипаркинсонических препаратах (сводные данные) Рис. 8. Клинический профиль рисполепта Рис. 10. Эффективность рисполепта при лечении резистентных больных (по данным Bondolfi и соавт., 1995) Рис. 11. Эффективность рисполепта при хронической шизофрении (сводные данные) Рис. 12. Рисполепт - эффективное средство поддерживающей терапии
    В соответствии с этими основными свойствами рисполепта отмечают не только его широкий спектр действия со способностью адекватно влиять на позитивные расстройства при шизофрении, но и преимущественную способность вызывать редукцию негативных расстройств с наименьшими побочными эффектами (рис. 3). Таким образом, этот препарат, обладая широким спектром действия, способен оказывать селективное влияние на отдельные психопатологические симптомы шизофрении. ............