Биосинтез белков
    Каковы же основные формы связи аминокислот в сложной молекуле белка? Ещё в 1891 г. А. Я. Данилевский высказал предположение, что это амидные связи, образованные карбоксилом одной молекулы аминокислоты и аминогруппой другой (поликонденсация типа "голова - хвост"), например:
    -H2O
    H2N-CH2-C=O +HNHCH2COOH---->
    \
    OH --> H2N-CH2-CO-NH-CH2-COOH
    (пептидная связь)
    Амидные связи этого типа называются пептидными связями,а низкомолекулярные соединения, в которых аминокислоты соединены друг с другом пептидными связями, принято называть пептидами (или полипептидами).
    Пептиды образуются при частичном гидролизе белков. Пептидная теория строения белка была развита Э. Фишером и Гофмейстером и в настоящее время окончательно подтверждена.
    В зависимости от числа аминокислотных остатков, входящих в молекулу полипептида, различают дипептиды, трипептиды, тетрапептиды и т. д. . Характерную для пептидов группировку
    -CO-NH- называют пептидной.
    Названия полипептидов производят от названий остатков аминокислот, прореагировавших своими карбоксильными группами, и от названия аминокислоты, реагирующей своей аминогруппой и сохраняющей свободную карбоксильную группу:
    H2N-CH2-CO-NH-CH(CH3)-COOH глицилаланин(H-гли-ала-OH) NH2-CH(CH3)-CO-NH-NH2-CO-NH-CH2-COOH Аланилглицилглицин(H-ала-гли-гли-OH)
    К настоящему времени разработано много методов превращения а-аминокислот в пептиды и синтезированы простейшие природные белки -инсулин, рибонуклеаза, вазопрессин, окситоцин и др.
    Для того чтобы соединить две аминокислоты пептидной связью, необходимо: а) закрыть (защитить) карбоксильную группу глицина и аминогруппу аланина, чтобы не произошло нежелательных реакций по этим группам; б) образовать пептидную связь; в) снять защитные группы. Защитные группы должны надёжно закрывать аминную и карбоксильную группы в процессе синтеза и потом легко сниматься без разрушения пептидной связи.
    Защита аминогруппы наиболее просто проводится ацилированием:
    
    -HCl R-COCl+H2N-CH-COOH---->R-CO-NH-CH-COOH
    | |
    CH2 CH3 Карбоксильную группу для защиты превращают в сложноэфирную:
    -HOH
    H2N-CH2-COOH+HOR----> H2N-CH2-COOR Для образования пептидной связи или активируют карбоксильную группу N-ацилаланина, превращая его в хлорангидрид, или проводят конденсацию в присутствии сильных водоотнимающих веществ (дициклогексилкарбодиимид, этоксиацетилен):
    -H2O
    R-CO-NH-CH-COOH+HNHCH2-COOR---->
    |
    CH3 гидролиз --> R-CO-NH-CH-CO-NH-CH2-COOR------>
    |
    CH3 --> H2N-CH-CO-NH-CH2-COOH
    |
    CH3
    Затем снимают защитные группы в таких условиях, чтобы не затрагивалась пептидная связь. Таким образом можно синтезировать не только ди-, но и три-, и тетрапептиды и т. д. .
    Очень перспективный метод синтеза пептидных связей предложил в 1960 г. Мерифильд (США). Этот метод потом получил название твёрдофазного синтеза пептидов. Первая аминокислота с защищённой аминогруппой присоединяется к твёрдому носителю - ионнообменной смоле, содержащей первоначально группы -CH2Cl (1-ая стадия), с образованием так называемой "якорной" связи, которая обозначена жирной линией: (1)-NaCl Смола-CH2Cl+NaOOC-CHR-NHCOR'-->Смола- -CH2O-C-CHR-NHCOR'-->Смола-CH2O-C-CHR-
    || ||
    O O
    +HOOC-CHR''-NHOR(3) -NH2------------->Смола-CH2O-C-CHR-
    ||
    (4) O -NHCO-CHR''-NHCOR'-->Смола-CH2O-C-CHR--NHCO-CHR''-NH2 и т. ............