Представления о механизмах действия нейролептических препаратовпретерпели значительную эволюцию с начала 50-х годов, когда был создан и введенв клиническую практику первый представитель этого класса психотропных средств -аминазин. Классические наблюдения Delay и Deniker по существу открыли эрупсихофармакологии не только в психиатрии, но и в общей медицине. Широкий спектрфармакологических свойств аминазина наряду с многообразием его клиническихэффектов создавали определенные трудности в понимании механизма действия этогопрепарата. Определяющим моментом явилось то, что аминазин подобно егопредшественникам - другим производным фенотиазина, известным ранее какхолиноблокаторы (динезин) и антигистамины (дипразин), наряду с мощнымцентральным действием угнетающего типа проявлял выраженные периферическиеэффекты, в частности способность блокировать адренергические рецепторы.Обнаруженное в электрофизиологических исследованиях свойство аминазинаблокировать реакцию "пробуждения" на ЭЭГ (так называемая arousal reaction), чтобыло убедительно показано как в эксперименте, так и в клинике, как будто хорошообъясняло наблюдаемый психиатрами психоседативный компонент в действиипрепарата. Возникло представление о центральной адренергической блокаде какоснове механизма психотропного действия аминазина. Отсутствие в то времяадекватных методических подходов к изучению рецепторов не давало возможностиопределить количественные и качественные характеристики способности препаратанепосредственно взаимодействовать с тем или иным рецепторным образованием вструктурах мозга. Развитие нейрохимического и молекулярного направленийисследований в 60-70-х годах и особенно в последнее десятилетие определилосущественный прогресс в понимании тонких механизмов действия нейролептиков,арсенал которых к этому времени значительно возрос. Появились новые нейролептикине только фенотиазинового ряда (трифтазин, фторфеназин, левомепромазин,тиоридазин и др.), но также представители других химических рядов - производныетиоксантена, структурно близкие к фенотиазинам (хлорпротиксен, флуанксол и иханалоги). Несомненным достижением явилось создание нового классанейролептических препаратов - производных бутирофенона, к которым относятсягалоперидол, спиперон, дроперидол и ряд других препаратов. Согласно современной классификации все эти вещества могутбыть отнесены к классическим нейролептикам, так как в целом для них характерныфармакологические и клинические свойства, присущие аминазину, а именно:психоседативное действие, антипсихотический эффект, выраженное влияние навегетативные функции (артериальное давление, гладкую мускулатуру,терморегуляцию), способность вызывать экстрапирамидные расстройства у больных.Фармакологический спектр классических нейролептиков включает в себя такиесвойства, как угнетающее влияние на поведение и условные рефлексы, антагонизм поотношению к эффектам фенамина и апоморфина, способность вызывать каталепсию(эквивалент экстрапирамидного синдрома), выраженное противорвотное действие,влияние на эндокринные функции и ряд других эффектов. Перечисленные свойства втой или иной степени отражают отдельные проявления классическогонейролептического синдрома, наблюдаемого в клинике и описанного основателямиклинической психофармакологии. ............